171596-29-5 Tadalafilis

Tadalafilis, kurio molekulinė formulė C22H19N3O4 ir molekulinė masė 389,4, kuris nuo 2003 m. plačiai naudojamas vyrų erekcijos disfunkcijai gydyti prekiniu pavadinimu Cialis.2008 m. Eli Lilly Company pardavė PAH gydymo komercinės plėtros teises bendrovei United Therapeutics.2009 m. birželio mėn. FDA patvirtino Tadafil, skirtą pacientams, sergantiems plautine arterine hipertenzija (PAH), gydyti Jungtinėse Valstijose prekės pavadinimu Adcirca.Tadafilis buvo sukurtas 2003 m. kaip vaistas ED gydymui, o poveikis buvo veiksmingas praėjus 30 minučių po vartojimo, tačiau geriausias poveikis buvo 2 val.Tadafilio dozė yra 10 arba 20 mg, rekomenduojama pradinė dozė yra 10 mg, atsižvelgiant į paciento reakciją ir nepageidaujamas reakcijas.Prieš rinką atlikti tyrimai parodė, kad po 12 savaičių išgėrus 10 arba 20 mg tadafilio, atsako dažnis buvo atitinkamai 67 % ir 81 %.Daugelis tyrimų parodė, kad tadafilis yra veiksmingesnis gydant ED.
Erekcijos disfunkcija: Tadanafilis ir sildenafilis priklauso tai pačiai selektyviajai 5 tipo fosfodiesterazei (PDE5), tačiau jų struktūra skiriasi nuo pastarosios, o riebi dieta netrukdo jų pasisavinimui.Seksualinės stimuliacijos metu azoto oksido sintazė (NOS) varpos nervų galūnėse ir kraujagyslių endotelio ląstelėse katalizuoja azoto oksido (NO) sintezę iš substrato L-arginino.NO aktyvuoja guanilatciklazę, kuri guanozino trifosfatą paverčia cikliniu guanozino fosfatu (cGMP), taip suaktyvindama ciklinę guanozino fosfato priklausomą proteinkinazę, dėl to sumažėja kalcio koncentracija lygiuosiuose raumenyse ląstelėse, o tai atpalaiduoja varpos lygiuosius raumenis. kempinė ir erekcija.5 tipo fosfodiesterazė (PDE5) skaido cGMP į neaktyvius produktus, sukeldama varpos silpnumą.Slopindamas PDE5 skilimą, tardanafilis skatina cGMP kaupimąsi, kuris atpalaiduoja varpos akytkūnio lygiuosius raumenis ir sukelia varpos erekciją.Kadangi nitratų esteriai yra NO donorai, jų derinys su tadanafiliu gali žymiai padidinti cGMP lygį ir sukelti sunkią hipotenziją, todėl abiejų klinikinės kontraindikacijos yra kontraindikuotinos.
Tardanafilis tai veikia slopindamas PDES.GMP skaidymas, todėl vartojant kartu su azoto rūgštimi ir actu, gali smarkiai sumažėti kraujospūdis ir padidėti sinkopės rizika.CY3PA4 indukcinis agentas gali sumažinti abiotinį tadanos prieinamumą, o derinys su rifampicinu, cimetidinu, eritromicinu, klaritromicinu, itrakonva, ketokonva ir HVI proteazės inhibitoriais gali padidinti šio produkto koncentraciją kraujyje.Reikia atkreipti dėmesį į dozės koregavimą.Iki šiol nebuvo pranešta apie šio produkto farmakokinetinius parametrus, kuriuos paveikė dieta ir alkoholis.
Naudojant D-triptofaną kaip žaliavą, pirmoji metilo esterio reakcija, gauta D-triptofano metilo esterio hidrochlorido izopropilo alkoholyje ir piperaldehido Pictet-Spenglerio reakcija, kad būtų gautas cis-tetra hidrokarbolino junginys, o tada reakcija su chloracetilchloridu ir metilaminu. Išeiga yra 56%, po atrankos ledinė acto rūgštis buvo toliau gryninama kaip rekristalizavimo tirpiklis.Specifinė reakcijos lygtis yra tokia:

Cialis yra tadalafilis, Eli Lilly Pharmaceutical Company sukurtas geriamasis vaistas vyrų erekcijos sutrikimams gydyti.Tai antros kartos fosfodiesterazės 5 inhibitorius.Tyrimų ataskaitos rodo, kad palyginti su sildenafiliu, Cialis veikia labai greitai, maždaug per 15–20 minučių, o poveikis trunka iki 36 valandų.T1/2 yra 17,5 valandos.Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo 348 vyrai, sergantys lengvu ar sunkiu erekcijos sutrikimu, kurie atsitiktine tvarka buvo suskirstyti į 20 mg tadalafilio dozę arba placebą, praėjus 24 ir 36 valandoms po vaisto vartojimo pagerino seksualinę sėkmę, palyginti su placebu, o dauguma vyrų sėkmingai lytiškai santykiavo du kartus po 36 valandų.Nepageidaujamų reakcijų į vaistą dažnis ir sunkumas nesiskyrė lyginant su placebu.Daugiau nei 5% tadalafilio grupės vyrų turėjo galvos skausmą ir virškinimo sutrikimus.[Nepageidaujamos reakcijos] Sunkių nepageidaujamų reakcijų, tokių kaip paraudimas ir regėjimo sutrikimai, nepastebėta.Kartais galvos skausmas, dispepsija.[Atsargumo priemonės] Pacientai, vartojantys nitratus, sergantys krūtinės angina, sergantys širdies ligomis, nekontroliuojama hipertenzija ar hipotenzija, ir patyrę insultą per pastaruosius 6 mėnesius, neturėtų būti priimami.

Fosfodiesterazės 5 inhibitoriai naudojami vyrų erekcijos sutrikimams gydyti.Antrosios kartos fosfodiesterazės 5 inhibitoriai yra naudojami vyrų erekcijos disfunkcijai gydyti.