Vaistas nuo diabeto gali pagerinti Parkinsono ligos simptomus
Liksizenatidas, gliukagono tipo peptido-1 receptorių agonistas (GLP-1RA), skirtas diabetui gydyti, lėtina diskineziją pacientams, sergantiems ankstyva Parkinsono liga, remiantis 2 fazės klinikinio tyrimo rezultatais, paskelbtais New England Journal of Medicine. NEJM) 2024 m. balandžio 4 d.
Tyrime, kuriam vadovavo Tulūzos universitetinė ligoninė (Prancūzija), buvo įdarbinti 156 tiriamieji, po lygiai paskirstyti tarp liksizenatidu gydomų ir placebo grupių.Tyrėjai išmatavo vaisto poveikį naudodamiesi judesių sutrikimų draugijos vieningos Parkinsono ligos vertinimo skalės (MDS-UPDRS) III dalies balu, o aukštesni balai skalėje rodo sunkesnius judėjimo sutrikimus.Rezultatai parodė, kad 12 mėnesį MDS-UPDRS III dalies balas liksizenatido grupėje sumažėjo 0,04 balo (rodo nedidelį pagerėjimą), o placebo grupėje padidėjo 3,04 balo (tai rodo ligos pablogėjimą).
Tuo metu NEJM redakcija pažymėjo, kad šie duomenys rodo, kad liksizenatidas visiškai užkirto kelią Parkinsono ligos simptomų pablogėjimui per 12 mėnesių laikotarpį, tačiau tai gali būti pernelyg optimistiškas požiūris.Visos MDS-UPDRS svarstyklės, įskaitant III dalį, yra sudėtinės svarstyklės, susidedančios iš daugelio dalių, o vienos dalies patobulinimas gali neutralizuoti kitos dalies pablogėjimą.Be to, abi tiriamosios grupės galėjo turėti naudos tiesiog dalyvaudamos klinikiniame tyrime.Tačiau skirtumai tarp dviejų tiriamųjų grupių atrodo tikri, o rezultatai patvirtina liksizenatido poveikį Parkinsono ligos simptomams ir galimai ligos eigai.
Kalbant apie saugumą, 46 procentai liksizenatidu gydytų asmenų patyrė pykinimą ir 13 procentų vėmimą. NEJM vedamajame straipsnyje teigiama, kad šalutinių poveikių dažnis gali trukdyti plačiai naudoti liksizenatidą gydant Parkinsono ligą, taigi ir toliau tirti dozės mažinimas ir kiti palengvinimo būdai būtų vertingi.
"Šiame tyrime MDS-UPDRS balų skirtumas buvo statistiškai reikšmingas, bet nedidelis po 12 mėnesių gydymo liksizenatidu. Šios išvados svarba yra ne pokyčio mastas, o tai, ką jis numato."Minėtoje redakcijoje rašoma: "Didžiausią susirūpinimą daugumai Parkinsono liga sergančių pacientų kelia ne dabartinė jų būklė, o baimė dėl ligos progresavimo. Jei liksizenatidas pagerina MDS-UPDRS balus daugiausia 3 taškais, tuomet vaisto terapinė vertė gali būti ribota ( Kita vertus, jei liksizenatido veiksmingumas padidėja dar 3 taškais per 5–10 metų ar ilgiau, tai gali būti tikrai transformuojantis Kitas žingsnis, be abejo, yra atlikti ilgesnės trukmės bandymus.
Prancūzijos vaistų gamintojo „Sanofi“ (SNY.US) sukurtas liksizenatidas 2016 m. JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) patvirtintas 2 tipo diabeto gydymui, todėl jis yra 5-asis GLP-1RA, parduodamas visame pasaulyje. Sprendžiant iš duomenų. Remiantis klinikiniais tyrimais, jis ne taip veiksmingai mažina gliukozės kiekį kaip jo analogai liraglutidas ir eksendinas-4, o į JAV rinką jis pateko vėliau nei jų, todėl produktui buvo sunku įsitvirtinti.2023 metais liksizenatidas buvo pašalintas iš JAV rinkos.Sanofi paaiškina, kad tai įvyko dėl komercinių priežasčių, o ne dėl vaisto saugumo ar veiksmingumo problemų.
Parkinsono liga yra neurodegeneracinis sutrikimas, dažniausiai pasireiškiantis vidutinio ir vyresnio amžiaus žmonėms, dažniausiai pasireiškiantis drebėjimu ramybėje, sustingimu ir sulėtėjusiais judesiais dėl nenustatytos priežasties.Šiuo metu pagrindinis Parkinsono ligos gydymo būdas yra pakaitinė dopaminerginė terapija, kuri pirmiausia padeda pagerinti simptomus ir neturi įtikinamų įrodymų, kad tai darytų įtaką ligos progresavimui.
Keli ankstesni tyrimai parodė, kad GLP-1 receptorių agonistai mažina smegenų uždegimą.Dėl neurouždegimo laipsniškai nyksta dopaminą gaminančios smegenų ląstelės – pagrindinė patologinė Parkinsono ligos ypatybė.Tačiau sergant Parkinsono liga veiksmingi tik GLP-1 receptorių agonistai, kurie turi prieigą prie smegenų, o pastaruoju metu semaglutidas ir liragliutidas, kurie yra gerai žinomi dėl savo svorio mažinimo poveikio, neparodė galimybės gydyti Parkinsono ligą.
Anksčiau Londono universiteto (JK) Neurologijos instituto mokslininkų grupės atliktas tyrimas parodė, kad eksenatidas, struktūriškai panašus į liksizenatidą, pagerino Parkinsono ligos simptomus.Tyrimo rezultatai parodė, kad po 60 savaičių pacientų, gydytų eksenatidu, MDS-UPDRS balai sumažėjo 1 balu, o tų, kurie vartojo placebą, pagerėjo 2,1 balo.Eli Lilly (LLY.US), pagrindinės JAV farmacijos įmonės bendrai sukurtas eksenatidas yra pirmasis pasaulyje GLP-1 receptorių agonistas, kuris penkerius metus monopolizavo rinką.
Remiantis statistika, mažiausiai šešių GLP-1 receptorių agonistų veiksmingumas gydant Parkinsono ligą buvo arba šiuo metu yra tiriamas.
Pasaulinės Parkinsono ligos asociacijos duomenimis, šiuo metu visame pasaulyje yra 5,7 mln. Parkinsono liga sergančių pacientų, Kinijoje – apie 2,7 mln.Iki 2030 m. Kinijoje gyvens pusė visų pasaulio Parkinsono ligos gyventojų.Remiantis DIResaerch (DIResaerch) duomenimis, pasaulinėje vaistų nuo Parkinsono ligos rinkoje 2023 m. bus parduota 38,2 mlrd. RMB, o 2030 m. ji turėtų pasiekti 61,24 mlrd.
Paskelbimo laikas: 2024-04-24
.png)
