57561-39-4 N-Boc-N-metilaminoetanolis

Į 2-(metilamino)etanolio (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) tirpalą CH2Cl2 (20 ml) buvo pridėta Boc2O (1,48 g, 6,79 mmol), po to maišoma kambario temperatūroje 1 valandą.Reakcijos tirpalas ekstrahuotas sūrymu ir CH2Cl2.Taip gautas organinis sluoksnis džiovinamas virš MgSO4 ir filtruojamas.Tada filtratas buvo sukoncentruotas vakuume, kad būtų gautas norimas junginys (bespalvis aliejus, kiekybinis);1H BMR (200 MHz, CDCl3) delta 3,74 (q, J = 10,5, 5,2 Hz, 2H) 3,25 (t, J = 5,2 Hz, 2H) 2,91 (s, 3H) 1,45 (s, 9H);masių spektras m/e (santykinis intensyvumas) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
38 pavyzdys;N1-(3-fluor-4-(2-(1-(2-(metilamino)etil)-1H-imidazol-4-il)tieno[3,2-b]piridin-7-iloksi)fenil)-N3 -(2-metoksifenil)malonamidas (96);1 veiksmas: tret-butil-2-hidroksietil(metil)karbamatas (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) Į 2-(metilamino)etanolio (5,0 g, 67 mmol) tirpalą THF (50 ml) kambario temperatūroje buvo pridėta Boc2O (15,7 g, 72 mmol) ir reakcijos mišinys maišomas kambario temperatūroje 4 valandas.Reakcijos mišinys sukoncentruotas iki sausumo ir antraštėje nurodytas junginys 97 buvo naudojamas tiesiogiai kitame etape be papildomo gryninimo (11,74 g, 100 % išeiga).MS (m/z): 176,2 (M+H).
l-2-[4-brom-2-(4-okso-2-ftiotaiokso1hiazolidin-5-ilidenemefliil)fenoksi]efliil-3-efliil-l-metilkarbamido (Compoiotamd 161) gavimas 1 veiksmas: t-butil-2- sintezė hidroksietilmetilkarbamatas;Į 2-(metilamino)etanolio (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) tirpalą CH2Cl2 (20 ml) buvo pridėta BoC2O (1,48 g, 6,79 mmol), po to maišoma kambario temperatūroje 1 valandą.Reakcijos tirpalas ekstrahuotas sūrymu ir CH2Cl2.Taip gautas organinis sluoksnis džiovinamas virš MgSO4 ir filtruojamas.Tada filtratas buvo sukoncentruotas vakuume, kad gautų reikiamą junginį (bespalvis aliejus, kiekybinis);1HBMR (200 MHz, CDCl3) delta 3,74 (q, J = 10,5, 5,2 Hz, 2H) 3,25 (t, J = 5,2 Hz, 2H) 2,91 (s, 3H) 1,45 (s, 9H);masių spektras m/e (santykinis intensyvumas) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
2-(metilamino)etanolis (90,1 g, 1,2 mol) buvo ištirpintas 1,2 l metileno chlorido ir maišant 0 °C temperatūroje lėtai pridedama BoC2O (218 g, 1 mol), po to kambario temperatūroje 3 valandas.Reakcijos mišinys paeiliui plaunamas 700 ml sočiojo amonio chlorido vandeninio tirpalo ir 300 ml vandens.Išplautas mišinys dehidratuotas naudojant bevandenį natrio sulfatą ir sukoncentruotas sumažintame slėgyje, kad gautų junginį (a) (175 g, 1 mol, 100 %) kaip alyvą be spalvos. TLC: Rf = 0,5 (50 % EtOAc in. Hex) vizualizuota naudojant Ce-Mo dažymą1H BMR (600 MHz, CDCl3) delta 1,47 (s, 9H), 2,88 (br s, IH), 3,41 (br s, 2H), 3,76 (br s, 2H).
90,1 g (1,2 mol) 2-(metilamino)etanolio buvo ištirpinta 1,2 l metileno chlorido, į jį lėtai įpilama 218 g (1 mol) Boc2O, o gautas tirpalas maišomas 0 °C temperatūroje, o gautas tirpalas maišomas kambario temperatūroje 3 valandas.Reakcijos mišinys paeiliui plaunamas 700 ml vandeninio prisotinto amonio chlorido tirpalo ir 300 ml vandens, dehidratuotas naudojant bevandenį natrio sulfatą, o po to sukoncentruotas sumažintame slėgyje, kad gautų 175 g (1 mol) achrominio aliejaus junginio, apsaugoto Boc grupė (išeiga: 100%).1H BMR (600 MHz, CDCl3) delta 7,84 (br s, 2H), 7,76 (br s, 2H), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 3,63 (br s, 2H), 3,04 (d). , J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J = 16,2 Hz, 9H) 90 g (0,514 mol) gauto junginio buvo ištirpinta 1,5 l tetrahidrofurano, 88,0 g (539 mol) N- Į jį buvo pridėta hidroksiftalimido ir 141 g (0,539 mol) trifenilfosfino, maišant gautą tirpalą 0 °C temperatūroje lėtai įpilama 106 ml (0,539 mol) diizopropilazodikarboksilato ir gautas tirpalas maišomas 3 valandas, pakeliant jo temperatūrą. iki kambario temperatūros.Reakcijos mišinį sukoncentravus sumažintame slėgyje, įpilama 600 ml izopropileterio, gautas tirpalas maišomas 0 °C temperatūroje 1 valandą ir filtruojamas baltas kietas trifenilfosfino oksidas.Kieta medžiaga plaunama 200 ml izopropileterio, atvėsinto iki 0 °C, ir surenkama su pirmuoju filtratu, o gautas filtratas sukoncentruotas sumažintame slėgyje, kad gautų 198 g XX junginio ir diizopropilo hidrozodikarboksilato mišinio, maišymo santykiu nuo 10 iki 15%. (išeiga: 120 %).1H BMR (600 MHz, CDCl3) delta 7,84 (br s, 2H), 7,76 (br s, 2H), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 3,63 (br s, 2H), 3,04 (d). , J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J = 16,2 Hz, 9H)